Područje Regionalnog parka „Mura-Drava“ također predstavlja i jezgru današnjeg Petodržavnog UNESCO Rezervata biosfere „Mura-Drava-Dunav“. Pojam „rezervat biosfere“ ne znači strogu zaštitu područja, već je to naziv međunarodnog koncepta upravljanja područjem koji se temelji na UNESCO-vom programu „Čovjek i biosfera (Man and Biosphere – MAB)“.

Godine 2012. proglašen je hrvatsko – mađarski prekogranični rezervat biosfere Mura – Drava – Dunav, koji je bio prvi korak prema uspostavi istoimenog rezervata biosfere koji od 2021. godine, uz Hrvatsku i Mađarsku, uključuje još tri države (Austriju, Sloveniju i Srbiju), te predstavlja prvi rezervat biosfere koji je uspostavljen između pet država u svijetu.